En 966, Manosque est mise à sac par les Sarrasins.
Au Moyen Âge, le commerce y était florissant, mais le retour de l'insécurité au XIVe siècle a amené la ville à améliorer ses portes pour mieux se protéger. Quatre portes défendaient les entrées de la ville, autrefois :

• la porte Saunerie, terminée en 1382, de style roman, classée monument historique.
• la porte Soubeyran, construite au XIVe siècle, elle est classée monument historique.
• la porte Guilhempierre, détruite et récemment reconstruite.
• la porte d'Aubette, détruite et non reconstruite.

Manosque fut surnommée « la Pudique » suite au passage de François Ier  en 1516. Ce dernier ayant fait un compliment à la fille du consul venue lui présenter les clés de la ville, la jeune femme se défigura par pudeur.

Manosque est une ville idéale pour les vacances ainsi que pour y vivre. La vie y est agréable, des bus gratuits couvrant toute la ville sont présents et l'éducation est mise en avant à travers des établissements prestigieux dont l'école et collège privés Saint Charles et l'école collège et lycée international.

Manosque a pris une dimension internationale avec le développement du site Iter et bénéficie de la renommée mondiale d'une entreprise locale :L'occitane en Provence.